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细胞铁死亡

细胞“铁死亡”（ferroptosis）是一种铁依赖性脂类过氧化物累积所引起的细胞死亡方式，它在细胞形态学、生化特征，以及基因水平上都与凋亡、坏死、自噬等传统的细胞死亡方式具有显著的差别。

1. 铁死亡的发现

2003年，Dolma等研究抗肿瘤药物erastin对RAS基因突变肿瘤细胞的作用机制时发现的铁死亡，但并未命名。

2008年，Yang和Stockwell发现RSL3和RSL5两种新化合物，且导致细胞死亡与erastin导致的细胞死亡极其相似；用铁螯合剂和抗氧化剂可以抑制这种死亡，证明这种死亡与铁和活性氧（Ros）相关。

同年，Dixon将有铁离子参与、铁依赖的ROS聚集是不同于凋亡、坏死、自噬的新的细胞死亡方式，并命名为铁死亡。

2019年，德国发育遗传学研究所Marcus Conrad和维尔茨堡大学José Pedro Friedmann Angeli

同年，Yang和Stockwell发现RSL3和RSL5两种新化合物，且导致细胞死亡与erastin导致的细胞死亡极其相似；用铁螯合剂和抗氧化剂可以抑制这种死亡，证明这种死亡与铁和活性氧（Ros）相关。

2. 铁死亡特点

1）铁依赖性

2）脂质氧自由基累积

3）线粒体变小，双层膜密度增加；线粒体嵴消失，外层线粒体膜破裂。

3. 不同细胞死亡方式特点对比

4. 细胞铁死亡方的激活和抑制

5. 2019年国家自然科学基金“铁死亡”资助的基金项目

触发诱导铁死亡在治疗癌症，特别是治疗对传统疗法有耐药性的恶性肿瘤时具有很好的效果。近年来，人们也做了大量的工作来设计和开发基于铁死亡效应的抗癌药物。

2019年国家自然科学基金共资助“铁死亡”基金项目合计29项

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6. 铁死亡研究的实验手段

7. 细胞铁死亡未来研究热点

1）识别下游信号传导或铁依赖性 ROS 执行途径，从基因水平和特异性指标角度深入阐明铁死亡机制以区分其他类型的细胞死亡，成为后期研究的重点。

2）铁死亡机制的明确可为其他涉及铁代谢紊乱、氧化损伤等相关疾病提供新的研究思路和治疗手段，具有重要的临床意义。传统中药治疗临床疾病发挥出显著疗效，但其作用机制仍不清楚。

3）细胞的存亡作为机体正常代谢的重要环节，而铁死亡作为一种新型的细胞死亡形式，深入研究并阐明其在相关疾病中的病理生理机制，可为寻找新的药物靶点和临床防治提供新的思路。

4）作为铁死亡发生的重要途径，抑制体内谷氨酰胺溶解可有效减少缺血/再灌注引起的心脏损伤。目前，针对铁死亡的研究主要涉及神经系统疾病、肿瘤和缺血再灌注损伤等临床疾病，通过铁死亡抑制剂可有效延缓病情进展和改善临床症状。深入研究铁死亡在疾病中的发生机制，及铁死亡抑制剂的作用途径，可能对防治相关疾病更具有针对性。

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